Alz Res Therapy：血管紧张素降压类固醇，如何影响认知功能？

哮喘目前不良影响着大约三分之二的65岁或以上的美国人，而且在过去的几十年里，它的负担以前在稳步增加。除了是心心肌疾病效用和死亡率的主要原因外，哮喘在在被确定为观念技能急剧下降和阿尔茨海默病（AD）痴呆的一个极其重要的独立效用原因。哮喘病患已被证明在多个观念信息技术发挥较高，都有记忆、信念国家主义处理速度、冲动和指派功能普遍性。

因此，运用于抗哮喘口服与脑中风发病率和观念技能急剧下降中间的关系已已是一个极其重要的研究课题信息技术。一些证据显示，与哮喘相关的脑血流减更少可以通过电枢放射治疗得到反败为胜，从而有或许减轻与AD相关的观念和功能普遍性衰退。然而，结果是可变的；虽然SPRINT-MIND随机临床试验在在将弱化腹水（BP）压制与轻度观念障碍或或许的痴呆效用增大联络痛快，一些仔细观察普遍性研究课题将运用于任何电枢药与起因痴呆或观念衰退的效用增大联络痛快，但其他研究课题推断出对一个或两个结果并未明显的用处。

心肌不安素在II受体阻断剂（ARBs）和心肌不安素在转换激酶抑制剂（ACE-Is）是哮喘的一线放射治疗可行普遍性，兼具相似的适应证和可用普遍性特性。从功能上讲，它们都作用于咪唑在-心肌不安素在-酪氨酸系统（RAAS）内的靶点，以转化成电枢作用，ARB作用于心肌不安素在II标准型受体（AT1Rs），而ACE-Is作用于上游的心肌不安素在转换激酶-1（ACE-1）。

尽管有这些相似之处，但越来越多的手抄本表明，这些抗哮喘类口服或许在其神经保障作用方面有所并不相同。仔细观察普遍性研究课题推断出，ARBs和ACE-Is都与观念技能急剧下降和脑中风的起因有独立的关系；相反，全部手抄本的结论不一，这或许部分是由于研究课题人群的异质普遍性。

ARB与ACE-Is的直接头对头比起是有限的，但研究课题表明，比起较ACE-I的运用于，ARB的运用于与较更少的脑萎缩、较低的痴呆起因率和快速的观念技能急剧下降有关。在实际上的解剖学研究课题之前，运用于ARB与运用于ACE-I比起，斑块和镜像较更少，这表明这些口服或许对AD的病理转变有并不相同的作用，因此可以在AD的背景下专门研究课题其不良影响。

藉此，渥太华大学的Michael Ouk等人比起被放射治疗为AD痴呆的ACE-Is和ARBs运用于者在记忆和其他观念结果方面的情况。为了让国家阿尔茨海默氏症密切合作之前心（NACC）在线之前比起相当大的样本量，该研究课题更进一步目的阐明或许导致这两项手抄本之前异质普遍性的原因。具体来说，研究课题了脂蛋白（APOE）ε4等位基因据称的平衡状态，因为它被认为是AD最强的基因突变效用原因。

此外，实际上有证据支持APOE基因标准型与ARB或ACE-Is运用于者的神经系统结果中间的相关联。此外，鉴于有矛盾的证据表明这些口服穿透血脑屏障（BBB）的技能或许是其神经学有益的组成部分，他们更进一步比起了跨过BBB和不跨过BBB的ARB和ACE-Is。

他们在国家阿尔茨海默氏症密切合作之前心在线之前，选择了在任何一次访问之前运用于ACE-I或ARB的临床放射治疗为阿尔茨海默氏症（AD）导致的痴呆的参与者。主要结果是韦氏记忆量表修订版-语义记忆IIA的延后回忆记忆。其他观念信息技术的研究课题，都有冲动和信念国家主义处理速度（trail making test[TMT]-A和小数下标替代验证[DSST]），指派功能普遍性（TMT-B），以及语言和语义言语流畅普遍性（动物取名为、马铃薯取名为和纽约市取名为验证）。

在1689名AD病患之前，运用于ARB（n = 578）与运用于ACE-I（n = 1111）比起，在千分之2.28年的随访之前，延后回忆技能的急剧下降慢了9.4% [RR = 1.094, p = 0. 0327]；具体来说，与非BBB交叉的ACE-I运用于者比起，BBBxARB（RR=1.25，p=0.002）、BBBxACE-I（RR=1.16，p=0.010）和非BBB交叉的ARB（RR=1.20，p=0.005）的延后回忆发挥更快。

用到了与APOE ε4平衡状态的交互作用（口服×APOE×时间RR=1.196，p=0.033）；在非据称之前，ARBs与ACE-Is比起有更快的延后回忆成绩（RR=1.200，p=0.003），但在据称之前并未（RR=1.003，p=0.957）。

运用于ARB还与TMT-A和DSST（B=0.573个下标，p=0.0485）的长期发挥有关，这些差异在APOE ε4非据称之前很明显。

在APOE ε4非据称之前，语言和言语努力学习高度也有一些差异。

这个研究课题的极其重要意义在于推断出了：在患有AD的APOE ε4非据称之前，ARB的运用于与记忆和冲动/信念国家主义处理速度的非常大留有有关，特别是与不跨过血脑屏障的ACE-Is比起。

文中出处：Ouk M, Wu CY, Rabin JS, et al. The use of angiotensin-converting enzyme inhibitors vs. angiotensin receptor blockers and cognitive decline in Alzheimer’s disease: the importance of blood-brain barrier penetration and APOE ε4 carrier status. Alz Res Therapy. 2021;13(1):43. doi:10.1186/s13195-021-00778-8